成型藥品泡罩透濕性能（néng）測試的必要性探討

濟南MD传媒视频機電技術有限公司

Discussion on the necessity of molding Pharmaceutical blister moisture permeability test

Abstract: Pharmaceutical blister packaging is also known as the PTP package (press through packaging), because of its high stability, easy to carry, convenient  to less dosage and series packaging, is widely used in tablet, pill, capsule, suppository  and other solid dosage forms of drugs. Through the molding Pharmaceutical blister moisture permeability test, comparing the resistance properties of the three kinds of forming blister can be found that not all blister base material after molding keeps obstructing performance, there are a lot of complex factors in the production, circulation leads to forming blister moisture permeability was large. In fact, we can't from water vapor transmission rate (WVTR) of film or sheet to determine the forming blister moisture. Meanwhile, the Pharmaceutical blister water vapor transmission increases along with the increase of environment temperature, and the detection of molding pharmaceutical blister moisture permeability is very necessary.

Key words：Pharmaceutical blister, PTP, dampproof , molding, WVTR

　　藥品的泡罩包裝又稱為PTP包裝(Press Through Packaging)，因（yīn）其具（jù）有藥（yào）品穩定性好，易於攜帶，便於少劑量和係列化包裝而被廣泛應用於（yú）片劑（jì）、丸劑、栓劑、膠囊等固（gù）體製劑的藥品。藥品對水蒸氣、氧氣（qì）、光都非常敏感，易因吸濕而失效。為保持產品（pǐn）的藥效，泡罩包裝必須（xū）具有非常好的阻隔性能。泡罩包裝（zhuāng）主要由（yóu）兩部分（fèn）組成，性能需求具體如下：

　　(1)泡罩（zhào）包裝封口材料95%以上采用鋁箔材料(藥用鋁箔國標中要求針（zhēn）孔直徑大於0.3毫米的不能有，直徑在0.1~0.3毫米的不能多於每平方米1個)，鋁箔基材是采用純（chún）度為99％的電（diàn）解鋁（lǚ）經過壓（yā）延製（zhì）作而成，因具有（yǒu）高度致密的金（jīn）屬晶體結構，而有極高的防潮性、阻氣性（xìng）和保味性。目前PTP鋁箔結構多由保護層（OP）、印刷層、鋁箔基材、粘合層組成（chéng）。OP保護層的主要（yào）作用是防（fáng）止鋁箔表麵氧（yǎng）化變質，保護油墨層不脫落，防止鋁箔在機械收卷時油墨與內（nèi）側粘合劑接觸而汙染藥品。粘（zhān）合層的主要作用是滿足泡罩包（bāo）裝（zhuāng）的密封性能，要求均勻塗（tú）布在鋁箔上。在國（guó）家（jiā）標準YBB00152002《藥品包裝用鋁箔》中對藥用鋁箔質量、保護層（céng）、粘合層的性能均（jun1）有理化指標要求，從而保護PTP鋁箔具有較好（hǎo）的（de）阻隔性、衛（wèi）生安全性、熱封性和良好的物理機械性能。

　　(2)泡罩的發泡基材主要使用聚氯乙烯（PVC）硬片、聚偏（piān）二氯乙烯（xī）（PVDC）硬片以及其它複合材（cái）料等，需（xū）要對應地滿足國家標準（zhǔn）YBB00212005聚氯乙烯固體藥用硬片、YBB00222005聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥（yào）用複合硬片（piàn）、YBB00232005聚氯乙烯/低密度聚乙烯固（gù）體藥用複合硬片、YBB00242002聚酰胺（àn）/鋁/聚氯乙烯冷衝壓成型固體藥用複合硬片、YBB00202005聚氯乙烯/聚乙烯/聚偏二氯乙（yǐ）烯固體藥用複合硬片（piàn）等（děng）對發泡基材的各項性能要求（qiú），使之具備足夠的阻濕、抗氧化、耐衝擊性和熱收縮性能，最大限度保障藥品的安全。

表1-各標準中（zhōng）對水蒸氣透過量規定匯總一覽表

　　目前日常生活中頻頻（pín）出現藥（yào）品變潮、失效的現象。這是由於泡罩的生產過程中存在很多複雜因素，實（shí）在（zài）難以完全保證使（shǐ）用符合標準（zhǔn）的（de）基材所製成的成型泡罩的防潮性能可以（yǐ）滿足客戶需求。另外從表1中可以發現，各（gè）標準中對材料水蒸氣透過量規（guī）定的測試條件均為23℃、90%RH或38℃、90%RH的單一條件。然而成型後泡罩藥（yào）品在流通、銷售環節所處的環境並不是恒定不變的，環境溫度也並不完全（quán）都是（shì）眾人所理（lǐ）解的（de）常溫（wēn）（即23℃），有時會遭遇到（dào）高溫環境（jìng），因此也需要考慮溫度是否會影響泡罩的透濕性（xìng），考察（chá）成型泡罩是否能夠（gòu）在變（biàn）動的環境中始終保持良好的防潮性能。

　　醫藥泡罩整體的尺寸（cùn）非常（cháng）小，難以使用一（yī）般的整體包裝物檢測附件，且專門針對整體成型泡（pào）罩的水蒸氣透過量檢測（cè）還沒有出台相關的（de）國家（jiā）標準，無法進行參考。筆者通過使（shǐ）用濟南MD传媒视频機（jī）電技術有限公司的（de）W3/330水蒸氣透過率測試儀及其特（tè）殊附件，分別在23℃，90%RH和38℃，90%RH兩種條件下檢測（cè）成型泡罩的水蒸氣透過率情況（kuàng）。與此同時，使用濟南（nán）MD传媒视频機電技術（shù）有限公司的W3/030水蒸氣透過率測試儀分別測試23℃，90%RH和38℃，90%RH兩種條（tiáo）件下對應泡罩基材的水蒸氣透過（guò）率。重點分析醫藥泡罩基材在成型後是否仍具有良好的防潮性（xìng）能，同時考察溫度對泡罩基材和成型泡罩水蒸氣（qì）透過率（lǜ）的影響。

測試方法：

　　筆（bǐ）者選取了三種不同泡罩基材及其製成的成品泡罩，分別編號為1#（聚氯乙烯/聚偏二（èr）氯乙烯固體藥用（yòng）複合（hé）硬片，PVDC塗布量40g/m²）、2#（聚氯乙烯/聚乙烯/聚偏二氯乙烯固體（tǐ）藥用複合硬片（piàn），PVDC塗布量40g/m²）、3#（聚（jù）氯乙烯固體藥用硬片），試樣無折痕、針孔等明顯缺陷。

　　測試泡罩（zhào）基材時，需按照水蒸氣透過量測定法YBB00092003杯式法進行測試，試驗時1#、2#基材的（de）PVDC麵向濕度低的一側。將泡（pào）罩基（jī）材裁取成直徑為74mm的圓片，然後放置在透濕杯中，密封好（hǎo）後平穩地移放至儀器W3/030內部（bù）。設備自動將泡罩基材兩側的濕度差控製在90%RH，水（shuǐ）蒸（zhēng）氣在濕度差的作用下從透濕杯中濕度大的一側透過基材進入到幹燥的一（yī）側，通過（guò）測（cè）定（dìng）透濕杯的重量隨時間的變化從而求出試樣的水蒸氣透（tòu）過率。

圖1 泡罩基材水蒸氣透過率測試——置試樣於透濕（shī）杯中

測試成型泡罩前將試樣在23℃±2℃的環（huán）境下，放在幹燥器中調節48h,然（rán）後將進出氣管插入藥品泡罩內，通過W3/330特（tè）殊附件將（jiāng）泡罩密封（fēng）好後靜置5h以上。測試時具有穩定相對濕度的（de）氮氣在泡罩外側流（liú）動，幹燥氮氣在泡罩內流動，由於濕（shī）度梯度的存在，水蒸氣會從高濕一側擴散到低濕一側，透過的水蒸氣（qì）被流動的幹燥氮氣攜帶至傳感器，通過對傳感器電（diàn）信號的分析計算，從而精準得出泡罩的水（shuǐ）蒸氣透過率等參數。試驗過程中要仔細觀察試驗氣體（tǐ）的流量，避免泡罩（zhào）內的氣體量驟變引起壓力的驟升驟降，給測試結果帶來較（jiào）大偏差。

圖2 成型泡罩水（shuǐ）蒸氣透過率測試

　　數據分析：試驗所用儀（yí）器都可自動控溫並具有三腔獨立試驗（yàn）的功能，因（yīn）此（cǐ）可在不同試驗環境下同時（shí）測試三種泡罩或泡罩（zhào）基材的水蒸（zhēng）氣透過率。為增加測試數據的準確性，每（měi）種試樣都選取三個平行樣，測試結果為三個平行試（shì）樣的測試平均值。測試結（jié）果（guǒ）具（jù）體如下表所示：

表2-泡罩水（shuǐ）蒸氣透過率測試結果

　　通過測試可以發現，溫度升高會導致基材和成型泡（pào）罩的水蒸氣透過率增大。從微觀方麵分析，濕氣透過泡罩的過程可以視為濕（shī）氣擴散行為，而擴散又屬於分子熱運動，受環境溫度的影響。當溫度升高時（shí），濕氣熱分（fèn）子運（yùn）動加劇，濕氣擴散加快。與此同（tóng）時，不斷（duàn）做分子熱運動的泡罩基材分子也（yě）隨著（zhe）溫度升高而運動加（jiā）劇，分子鏈構（gòu）象變化加快，聚合物的內聚度降低，平行分子鏈間的通道變寬，濕氣擴散速度增快。這（zhè）兩項都導致單位時間內、單位水（shuǐ）蒸氣壓差下，透過單位麵積泡罩的水（shuǐ）蒸氣（qì）量增多，成（chéng）型泡罩的水蒸氣透過率增大（dà）。

　　通過儀器（qì）檢測基（jī）材的透（tòu）濕（shī）量可以發現，1#泡罩基材的透濕量大於標準YBB00222005中規定的最大限值，這（zhè）說明（míng）1#基材的質量（liàng）就已然不（bú）能滿足泡罩藥品防潮性能需求。另外比對表（biǎo）2中數據可以發現，根據泡罩水蒸氣透過率推算得出的基材水蒸氣透過率較儀（yí）器檢測（cè）出基材的水蒸氣透過率數據偏大，並已經不滿足標準中規（guī）定的基材透濕需求。這說明藥（yào）品泡罩基材成型前、後的水蒸氣透（tòu）過率相差較大，我們（men）不（bú）能僅通過基材的水蒸汽透過率就來判斷成（chéng）型泡罩的（de）防潮性優劣。

    所以通過試驗就可以證（zhèng）明檢測成型泡罩的水蒸氣透過率是非常必要的，有條件者更要測試不同溫度下泡罩的水蒸氣透過（guò）率。如有（yǒu）出現質量問題，廠家可以及（jí）時發現，在（zài）源頭查找導致泡罩水蒸氣（qì）透過率變大的（de）原因，更好地控製（zhì）藥品泡罩的（de）質量。

總結：

　　受生產過程、工藝、設備（bèi）的複雜性及（jí）許多不確定因素的影響，我們無（wú）法保證泡（pào）罩在成型過程中完（wán）全沒問題。通過進行整體藥（yào）品泡罩透濕性能檢測，可以發現不是所有泡罩基（jī）材在成型後都能（néng）很好地保持（chí）阻隔性能，因此我們（men）不能從基材的水（shuǐ）蒸汽透過率（lǜ）來判斷（duàn）成型泡罩（zhào）防潮性的優（yōu）劣。與此同時，泡罩的水蒸氣透過量（liàng）會隨環境溫度的升高而增（zēng）大，因此可以看出檢測成型藥品泡罩在不同溫度下的透濕性是非常必要的。通過對成型泡罩包裝不同溫度下的透濕性能（néng）檢測分析，同時配合泡罩密封性能（néng）檢測、熱封性能檢測、抗衝擊（jī）性能檢測等等，藥品生產廠家可以加強泡罩包裝質量的（de）監（jiān）控與（yǔ）檢測，進而調整生產工藝以確保（bǎo）藥品的貨架期質量。與此同時（shí），對生產泡（pào）罩包裝原材料的廠家（jiā）也提出了更高的要求，需（xū）提高產品質量滿足藥品市場健康發展的需求。

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