口（kǒu）腔膜劑機械性能簡析

　　近年來，一種由口氣清新膜片逐漸演化（huà）而來的口服固體速釋劑——口腔膜劑，越（yuè）來越多的應用於處方和非處方藥中。它借鑒了口腔片劑部分（fèn）原理和技（jì）術，使用效果更勝（shèng）一籌。

口腔膜劑簡介

　　口（kǒu）腔膜劑是指藥（yào）物與適宜的成膜材料經加工製成的（de）膜狀製劑，供口服和粘膜使用。相較於片劑和液劑，口腔膜劑具有溶（róng）出速度快、易吞咽（yān）、起效迅速的特點。口腔膜劑尺寸小，具有一（yī）定（dìng）的（de）粘性（xìng），能粘附在舌麵不易吐出，遇（yù）唾液能在30秒內崩解，無需飲水送服，適合具有吞咽困難的（de）老人和小孩。藥物崩（bēng）解後（hòu），能通過口腔黏膜和食管組織吸收進入血液，即可避免首過（guò）效應，又能迅速起效。

　　口腔膜劑的製備通常采用流延法或熱熔（róng）擠出法，前者較為普遍。流延法是將處方中藥物成分用溶劑溶解或分散後，延展於成（chéng）膜材料上，幹燥成膜。成膜材料應（yīng）無毒且生物相容性好，藥物成分與之（zhī）既要方便混合也要易於析出。使用（yòng）較多的有合成材（cái）料聚乙烯醇（PVA）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羥丙纖維素（HPC），天然材料（liào）果膠、瓊脂、明膠等。為（wéi）了增加膜劑的韌性和釋藥性，製備（bèi）過程還常添加增塑劑、穩定劑（jì）、增稠劑、甜味劑等。

口腔膜劑的機（jī）械性能及（jí）測試方法

　　口腔膜劑在使用（yòng）中，其機械性能會很大程度上影響使（shǐ）用體驗，尤其（qí）是抗拉強度（dù）和斷裂伸長率兩（liǎng）個指標。抗拉強度意味著膜劑材料在拉斷（duàn）時截麵上承受的最大應力值，斷裂伸長（zhǎng）率代表著（zhe）膜劑材料受力拉伸時（shí），斷裂時增加的長（zhǎng）度與原（yuán）始（shǐ）長度的比值（zhí），兩者共同反映了膜劑的韌（rèn）性和強度。在實際使用中，口腔（qiāng）膜劑在取用、貼敷過程中受到外力的拉扯，若韌（rèn）性和（hé）強度不夠，往往易發生撕裂斷裂。同時，韌性和強度也要控製的合適的範圍內，防止其（qí）在延展過程中拉伸過度造成藥劑分量不準。

　　抗拉強度和斷裂伸長率的測試（shì）方法一般參照（zhào）GB/T 1040-2006《塑料 拉伸性能的測定》：將膜劑裁切（qiē）成5個長（zhǎng）3cm，寬2cm的試樣，每個試樣（yàng）采用XLW（PC）智能電子拉力機縱向拉伸，選擇“抗拉強度和伸長率”模式，拉（lā）伸速度為25mm/min，直（zhí）至膜劑斷裂，如圖1。儀器自動計算（suàn）抗拉強度和斷裂伸長率。筆者隨機測試（shì）了幾種厚度（dù）在100μm左右的口腔（qiāng）膜劑，發現其平均抗拉（lā）強度為22.84MPa，平均斷（duàn）裂伸長率（lǜ）為17.61%。

圖1、抗拉（lā）強度測試

口腔膜劑機械性能的影響（xiǎng）因素

口腔膜劑的成膜（mó）材料

　　由於合成（chéng）材料成本較低，因而作為口腔膜劑的成膜（mó）材料使（shǐ）用的更為廣泛，其分（fèn）子結構特點是造（zào）成不同成膜材料（liào）機械性能差異的根本原因（yīn）。聚乙烯（xī）醇（PVA）為（wéi）其一，它（tā）是由（yóu）聚醋酸乙烯酯經堿催化醇解而得，易成膜（mó），其拉伸強度隨著PVA的聚合度、醇解度升高而增強。衍生物類也是口腔膜劑常采用的成膜材料，以纖維素（sù）衍（yǎn）生物為主，如羥丙基甲基纖維素（HPMC），其分子上的羥基與相（xiàng）應基團形成氫鍵而產生較高的粘（zhān）附力，抗（kàng）拉強度相（xiàng）應增（zēng）大。羥基含量越多，形成的（de）氫鍵越多，強度越大（dà）。

口腔膜劑厚度和均勻性

　　根據陳芳等人對（duì）流（liú）延法製備的口腔膜劑的研究，隨（suí）著膜劑厚度的增加，膜劑的抗（kàng）拉強度也成增大趨勢，但對於斷裂伸長率的影響不大。但若膜（mó）劑的厚度不均（jun1），同樣會使膜劑整體強度減弱。造成膜厚不（bú）均的原因，大多來自於加工工（gōng）藝中的因素。一方麵，藥物與成膜材料溶解於（yú）溶劑中製得混（hún）合漿液，漿液的粘稠度以能流動為宜，過稀容易在鋪膜事發生厚薄不（bú）均。另一方麵，這一混合漿液應進（jìn）行除氣處理，利用真空、消泡劑等方式除去氣泡（pào），這一環節對於製得厚（hòu）度均勻的膜劑影（yǐng）響頗大。此外，整個生產環境（jìng）需要嚴格的水分控製（zhì）。因為水分的增加，會對（duì）膜（mó）劑的力學性能（néng）的穩定性產生（shēng）影響。

增塑劑

　　除（chú）了上述種（zhǒng）種（zhǒng）因素（sù），真正對口（kǒu）腔膜劑機械強度影響較（jiào）大（dà）的還是人為添加的（de）增塑劑。它是一種“類溶劑”物質，加入塑料、樹脂或彈性體（tǐ）等物質中時能增加其可（kě）塑性、柔韌性、拉伸性能等，如甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇等。在使用中，增塑劑使（shǐ）用方式的（de）不同也會造成作（zuò）用的差異。作為單組分增塑（sù）劑使用時，口腔膜劑機（jī）械性能的（de）提升尚不明顯，而采用複配增（zēng）塑劑時，對膜材料的增塑效果遠優於前者。相關（guān）試驗證明，PVA膜加入甘油或二乙醇胺單組（zǔ）分增塑劑改性後，膜材的抗拉（lā）強度降低但斷裂伸（shēn）長率增加；而采用甘油、聚乙二醇、二（èr）乙醇胺、水（shuǐ）複配增塑劑後，膜材的機（jī）械（xiè）性能（néng）改善效果更為理想。

總結

　　從口腔膜（mó）劑誕生到被市場（chǎng）接受的短（duǎn）短時間（jiān）內，應用（yòng）領域不斷擴展，逐漸成為（wéi）膜劑給藥係統的重要組成部分。當然，藥（yào）效的（de）保證離不開可靠的施藥方式，而膜劑良好（hǎo）的機械性能對於膜劑的完整性和劑量的準確性至關重（chóng）要。成膜材料、膜劑（jì）的厚度以及增塑劑都是膜劑機械性能的影響因素，通過科學的性能檢測能實現膜劑機（jī）械性能的合理控製。隨著製備工藝的提高，口腔膜（mó）劑的機械性能將更（gèng）加完善，對於口（kǒu）腔膜劑的進一步發（fā）展具有積極的（de）意義。